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针对ROS1突变的PDX模型和细胞筛选模型汇总

更新时间: 2019-03-14

ROS1融合是NSCLC中常见的突变形式,最开始是在人的脑胶质瘤细胞系中被鉴定出来的。随后在其他几种癌症中陆续发现了ROS1基因的重排,如胆管癌、卵巢癌、、胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等。其中在非小细胞肺癌里的突变频率为1-2%。ROS1基因可与多个基因发生融合突变,其中最主要的是CD74。2016年3月,FDA批准了辉瑞的克挫替尼用于ROS1阳性的转移性NSCLC的一线治疗,目前,治疗ROS1融合的药物还包括色瑞替尼、卡博替尼、劳拉替尼、恩曲替尼、TPX0005、DS-6051b。下面是目前治疗ROS1重排突变NSCLC路线图。



立迪生物CD74-ROS1融合PDX模型

我们先在老鼠身上进行Oncovee®安可唯MiniPDX药敏检测,结果显示患者对lorlatinib最为敏感,团队研究人员同步做了PDX留种,进行PDX药敏试验,结果同样显示,在PDX模型中,lorlatinib对肿瘤的抑制作用最为明显。

MiniPDX药敏检测


PDX药敏试验


针对ROS1融合,立迪生物构建了一系列PDX模型和细胞筛选模型,用于针对ROS1融合的体内体外药理药效筛选。

PDX模型和细胞筛选模型列表如下

立迪生物已积累1000+ 例高质量最新的PDX模型及大量药效学数据,PDX模型按国际PDX联盟最高标准进行系统的分子鉴定(包括全外显子测序和转录组测序),为各大药物研发企业提供高质量的药物敏感性测试平台。同时帮助国内几十家三甲医院主要研究者完成了PDX/MiniPDX的临床相关性研究,每种肿瘤的临床相关性研究以PI Initiated Trial形式在WHO国际临床试验注册平台进行临床注册,并以真实世界证据(RWE)研究的方法系统管理临床前和临床药效数据。


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